基因编辑作用于DNA，RNA剪接决定编辑后的等位基因产生哪些转录本，以及这些转录本能否翻译出有功能的蛋白，功能缺失的程度最终由蛋白表达水平决定。很多小鼠“没表型”，根子往往不在 Cas9，可能是剪接出了问题。

我们为什么要重做这件事 2020 年初，新冠疫情暴发。当时国内科研界面临一个共同的困境：缺少真正能用的感染模型。 我们为什么选择人源化 SARS-CoV-2 以 ACE2 为受体入侵细胞，但小鼠 Ace2 与人源 ACE2 差异较大，小鼠对病毒天然不易感。构建感染模型的关键，就在于使小鼠表达人源 ACE2 蛋白。

提起实验小鼠，很多人会想到实验室里的“小白鼠”。但真正用于现代生物医学研究的实验小鼠，远不是“抓一只老鼠做实验”那么简单。其中最常见、应用最广泛的一类，就是 SPF级小鼠。

ROSA26（全称 Gt(ROSA)26Sor）是定位于小鼠 6 号染色体上的一个内源性位点，因 1991 年 Friedrich 与 Soriano 在小鼠胚胎干细胞基因捕获（gene-trap）筛选中从克隆池中第 26 号克隆发现而得名（ROSA 意为 Reverse Orientation Splice Acceptor）。该位点不编码功能性蛋白，仅转录数种无显著开放阅读框（ORF）的非编码 RNA，因此破坏该位点不会导致明显的发育、存活或繁殖表型，是一种典型的安全港（safe harbor）位点。

人源化免疫系统小鼠是连接体外实验与临床验证的关键桥梁，其核心目标是让药物在具备人类免疫应答能力的动物体内接受"预演"。目前主流的构建路线主要有三条：PBMC移植、HSC移植和BLT胸腺移植。