在人源肿瘤异种移植、人源免疫系统构建及免疫药效评价研究中，受体小鼠的遗传背景与免疫缺陷程度，直接决定了实验体系的上限与结果的可靠性。过去二十年间，以NPG为代表的 NOD/SCID/IL2Rγnull（NSG）系列重度免疫缺陷模型，凭借 T、B、NK 细胞三重完全缺陷及优异的人源细胞接受能力，奠定了人源化小鼠研究的基石，广泛应用于CD34造血干细胞重建、异种肿瘤移植及基础免疫治疗评价等核心场景。然而，随着肿瘤免疫、感染免疫与细胞治疗研究向纵深发展，研究者的核心诉求已从 “能否实现人源细胞植入”，转向 “能否重建功能完整、谱系均衡、微环境逼真的人类免疫系统”，特别是人源髓系细胞、树突状细胞（DC）的发育成熟及其与肿瘤微环境的动态互作，已成为当前研究亟待突破的关键瓶颈。

基因编辑 | TurboMice™四倍体补偿技术：F0代批量获得自删除抗性纯合小鼠在基因编辑小鼠模型构建中，获得无抗性基因残留且遗传背景一致的纯合小鼠是核心难点。传统技术需经历“嵌合体→F1杂合→F2纯合”多代繁育，周期长达6~8个月，且抗性基因（NeoR/PuroR等）残留会干扰基因功能研究。

每年5月19日是世界炎症性肠病日。炎症性肠病（IBD）是一类异质性疾病，主要以慢性复发性肠道炎症为特征，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。它与普通的肠易激综合征或感染性腹泻有本质区别：它是免疫系统攻击自身肠道组织引发的非自愈性、终身性疾病，且常并发肠道穿孔、狭窄及结直肠肿瘤。

在小鼠模型构建中，获得稳定整合并表达外源基因的阳性细胞克隆是关键步骤。其中新霉素抗性（NeoR）和嘌呤霉素抗性（PuroR）筛选最为常用。 其核心原理是将目的基因与抗性基因共转染至宿主细胞（如胚胎干细胞ES细胞），随后在含相应抗生素的培养基中培养，通过抗生素的持续压力，淘汰未能将抗性基因稳定整合入基因组并有效表达的细胞，最终富集出稳定转染的阳性克隆。

线粒体作为细胞的能量工厂，其独立基因组（mtDNA）的点突变与Leigh综合征、LHON等数百种遗传病直接相关，其中约95%的致病性变异为点突变。在药物研发体系中，能够真实模拟人类疾病突变阈值（通常＞60%）及多系统表型的精准遗传疾病模型，是临床前研究的核心基础设施。 然而，由于mtDNA特殊的环状结构、多拷贝特性及母系遗传规律，传统技术难以构建可稳定传代的精准模型，导致大量候选药物缺乏可靠的体内验证平台，严重阻碍了相关疗法的转化进程。