什么是 GDF15？

 

在癌症晚期患者中，极度消瘦、食欲丧失和肌肉快速流失的“恶病质”状态一直是临床难题。过去这被视为单纯的副反应，如今其背后的核心驱动因子——生长分化因子 15（Growth Differentiation Factor 15，GDF15）正逐渐成为跨界热点。GDF15是连接脑干食欲中枢与肿瘤免疫逃逸的关键节点，在代谢异常、肿瘤微环境重塑及免疫治疗耐药等领域展现出巨大的转化价值。

 

核心机制：GDF15 → GFRAL → 后脑，再到免疫微环境

 

GDF15属于TGF-β超家族，在正常组织中基础表达极低，但在肿瘤负荷、缺血炎症、化疗损伤或代谢应激状态下会显著升高。其最核心的机制是通过结合后脑极后区（AP）的受体GFRAL并协同RET形成信号复合体，直接作用于脑干食欲中枢，导致厌食、恶心及能量消耗异常。

 

GDF-15介导的癌症恶病质及肿瘤免疫抑制的机制

 

除了调控代谢，GDF15在肿瘤免疫微环境中的角色更为关键。它可由肿瘤细胞、CAFs及M2巨噬细胞分泌，通过抑制T细胞浸润、促进T细胞耗竭以及激活PI3K/AKT、MAPK/ERK等通路，帮助肿瘤构建免疫排斥屏障并诱导化疗耐药。因此，行业对其定位已从“止吐增重靶点”升级为“免疫微环境调节型靶点”和“免疫治疗增敏靶点”。

 

明迅生物TurboMice™快速构建GDF15小鼠

 

在模型构建方面，GDF15研究高度依赖Gdf15 KO、Gfral KO、人源化及过表达小鼠，以验证机制并评估药效。然而，传统杂交造模周期长、背景干扰大，难以满足当下快速迭代的联用需求。明迅生物依托TurboMice™四倍体补偿技术，可跳过繁琐的繁育筛选，短至2个月即可由胚胎干细胞直接制备完整的纯合基因编辑小鼠，为GDF15靶点提供了从机制验证到联合用药的一站式小鼠模型解决方案，欢迎各位老师咨询。

 

参考资料：

[1]Wischhusen J, et al. GDF-15: From Biomarker to Novel Targetable Immune Checkpoint. Front Immunol. 2020.

[2]Hüllwegen M, et al. GDF15: from biomarker to target in cancer cachexia. 2026.

[3]Zhu W, et al. Decoding GDF15: Impact on prostate cancer metabolism, chemoresistance, and clinical applications. Chin Med J. 2026.

[4]Sugiyama K, et al. New Horizons with GDF15 in Oncology. Curr Oncol. 2025.

[5]MDPI. The Multifaceted Role of GDF15: from Cancer Cachexia to Target Therapy. 2025.

 

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