2026年7月，Nature Reviews Drug Discovery 刊发《Novel drug targets in 2025》，数据显示，2025年四大药监机构批准的94款创新药中，有11个靶点属全球首次被上市药物调控，占比约11.7%，对应10款First-in-class药物；其中小分子占6席、单抗3席、多肽1席，中国自主研发的Siltartoxatug与奥格特韦钠双双入榜，标志着全球首创靶点研发已从传统激酶/GPCR向磷脂、线粒体蛋白酶、宿主因子等非经典位点转移，是靶点发现从"存量挖掘"转向"增量突破"的关键分水岭。

图源：Novel drug targets in 2025

 

本次披露的11个靶点覆盖五大类别：酶类5个（DPP1、CTSL、CLPP、DCK、TK1），分别针对支气管扩张、新冠、脑胶质瘤及线粒体遗传病；激酶类2个（FAK1/PTK2B），落地于KRAS突变卵巢癌；补体/免疫靶点2个（MASP2、TNFSF13），填补干细胞移植并发症与IgA肾病的治疗空白；抗感染靶点1个（破伤风梭菌神经毒素），实现被动免疫升级；脂质靶点1个（心磷脂），开创磷脂靶向药物先河，完整勾勒出2025年首创靶点的技术图谱与适应症布局。

Table 1. Drugs with novel mechanism of action targets approved in 2025[1]

 

技术路线信号：小分子没退潮，单抗走窄门，多肽开新类

 

2025年首创药物的技术路线呈现明显分化：小分子虽仍占半数，但作用模式已从单纯抑制转向激活（CLPP）、底物依赖（DCK/TK1）与宿主因子调控（CTSL），验证了其底层技术韧性；单抗则集体避开PD-1等红海赛道，精准切入补体通路、肾病致病配体与细菌毒素中和三大难成药领域；最值得关注的是多肽药物首次靶向线粒体心磷脂，打破了"仅蛋白可成药"的传统认知，为脂质靶向疗法开辟了全新研发路径。

 

适应症地图：罕见病与自免成首创浓度最高区

 

从适应症分布看，罕见病与自身免疫性疾病是2025年首创靶点最集中的领域：Barth综合征、TK2缺乏症、弥漫性中线胶质瘤等遗传与难治性疾病，以及TA-TMA、IgA肾病等自免相关疾病，合计占据11个靶点的7席；相比之下，肿瘤与感染领域的新靶点更多聚焦于现有疗法无效的细分人群（如KRAS突变卵巢癌、耐药新冠病毒感染），反映出首创药物正加速填补"无药可用"的临床空白，而非扎堆热门适应症。

 

一是宿主因子靶点（如CTSL）因不受病原体变异影响，是抗感染领域可持续深耕的方向；二是线粒体靶点（CLPP、心磷脂、TK2下游）已从基础研究走向临床成药，适合布局罕见病与神经退行性疾病；三是"首创靶点+已验证靶点"的双靶点策略（如奥格特韦钠的CTSL+3CLpro），是平衡创新风险与临床确定性的高效路径，也是中国团队进入国际顶级复盘的可复制模式。

 

这11个靶点的突破，标志着全球新药研发正式迈入“非经典靶点”时代。罕见病与自免领域的临床空白正成为源头创新的最佳试验场，而“双靶点”等策略则为高风险的首创研发提供了确定性路径。从“存量挖掘”到“增量突破”，从“仅蛋白可成药”到“脂质靶向”的跨越，证明了源头创新正回归疾病生物学本质。随着中国原研药物站上这一舞台中央，全球医药创新的“中国坐标”正变得愈发清晰。

 

参考资料：

[1]Avram S, Halip L, Curpan R, et al. Novel drug targets in 2025. Nat Rev Drug Discov. 2026;25(7):503.

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