转铁蛋白受体1（TFR1/CD71，由TFRC基因编码）是全球血脑屏障（Blood–Brain Barrier，BBB）药物递送领域成熟、临床验证充分的受体介导转胞吞（RMT）靶点。目前，该靶点已广泛应用于中枢神经系统疾病、肿瘤、肌肉疾病等多个治疗领域。
 

2026年3月，Denali Therapeutics公司开发的TfR1-ETV融合酶替代疗法AVLAYAH™ （tividenofusp alfa-eknm）获FDA加速批准，用于治疗亨特综合征的神经症状，成为美国首款通过血脑屏障递送的大分子疗法。与此同时，针对阿尔茨海默病的新药也已进入大规模临床试验阶段。目前多家跨国药企正争相布局，TFR1已成为攻克脑部疾病的明星靶点。

 

TFR1药物靶向递送机制
 

那么，TFR1究竟是如何实现精准递送功能的？这要从其分子结构与作用机制说起。
 

TFR1是一种II型跨膜糖蛋白，以同源二聚体形式存在于细胞膜上，在维持细胞内铁稳态中发挥核心作用。它通过与转铁蛋白结合，经内吞作用将铁离子运入细胞，参与DNA合成与能量代谢。基于这一天然的内吞转运能力，TFR1在不同疾病领域展现出差异化的靶向递送策略。
 

1）抗肿瘤药物
 

快速增殖的癌细胞对铁的需求远超正常细胞，因此会大量上调TFR1的表达来获取足够的铁元素。这种在肿瘤细胞表面的异常高表达，恰好为药物靶向递送提供了天然的“导航标识”。当药物被设计成TFR1的配体或与之结合的抗体时，便能被肿瘤细胞表面的TFR1特异性识别并内吞，从而将药物精准送入癌细胞内部。
 

此外，肿瘤细胞还会通过高表达TFR1与免疫细胞争夺微环境中的铁资源，导致T细胞因缺铁而功能受损，进而实现免疫逃逸。针对这一机制，靶向TFR1的单克隆抗体不仅能阻断铁摄取、抑制肿瘤生长，还能通过其Fc段招募NK细胞和巨噬细胞，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和吞噬作用（ADCP），实现对肿瘤细胞的双重打击。
 

 

图源Antibodies Targeting the Transferrin Receptor 1 (TfR1) as Direct Anti-cancer Agents
 

2）神经系统疾病药物
 

与肿瘤领域不同，TFR1在神经系统疾病中的应用侧重于其穿越血脑屏障的能力。TFR1能够帮助药物穿越血脑屏障，关键在于其在脑微血管内皮细胞表面的高表达。内皮细胞构成了血脑屏障的主体，而TFR1正是其摄取铁的运输通道。当药物与TFR1的配体结合后，可被内皮细胞识别并内吞，随后通过转胞吞作用释放至脑组织一侧，从而实现大分子药物的脑内递送。
 

从疾病机制来看，大脑铁稳态失衡是神经退行性病变的重要特征。阿尔茨海默病和帕金森病的发生发展与脑内铁代谢紊乱密切相关——β-淀粉样蛋白和tau蛋白会干扰TFR1的正常功能，导致神经元内铁异常堆积，引发氧化应激和线粒体损伤；帕金森病中，黑质区域的铁沉积与α-突触核蛋白聚集相互促进，加速神经元死亡。
 

 

图源The role of iron in brain ageing and neurodegenerative disorders

 

明迅TFRC人源化小鼠加速新药研发进程
 

TFR1介导的靶向递送技术已突破单一疾病治疗局限，覆盖中枢神经系统疾病、恶性肿瘤、肌肉疾病等多治疗领域。然而相关疗法的研发仍需高度模拟人类病理特征的临床前模型作为支撑。特别是在评估TFR1介导的跨BBB递送效率时，传统小鼠因物种差异难以真实反映人体内的靶向递送效果。明迅生物TFR1人源化小鼠为相关研究提供了有力的工具支持。