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实验小鼠如何科学“生娃”?

2025.03.21.
一、选择合适的种鼠
 
选择合适的种鼠是繁育成功的基础。以下是一些关键的评估要点:
 
体格检查
 
选择体毛光亮、毛发平顺、无脱毛的小鼠。四肢强健有力、反应敏捷的小鼠通常健康状况良好。眼睛有神、乌黑发亮的小鼠优先选择,避免有白内障或单只眯眼的小鼠。
 
健康状况
 
种鼠的天然孔腔(如眼睑、鼻孔和耳道)应无分泌物。食欲旺盛,粪便黑色呈麦粒状的小鼠较为健康,避免选择因肠道微生物感染而拉稀的小鼠。
 
繁殖能力
 
雌鼠应选择6周龄的,6~8周龄为雌性小鼠性成熟期。雄鼠的性成熟期较雌鼠稍晚,可选择8周龄的作为繁育雄鼠。重点检查雌鼠阴道是否为双阴道或无阴道,雄鼠是否阴茎缺失或睾丸缺失。
 
图源实验科学与技术
 
 
二、合笼
 
 
挑选性成熟、状态好的雌雄鼠进行交配。为了增加受孕率,合笼雄雌比例可为1:2到1:3。
 
合笼方式主要有两种:
 
1. 连续合笼:雌鼠雄鼠连续几天内一直在同一个笼子中;
 
2. 间断合笼:一只雌鼠和一只雄鼠相处一天,接着更换另一只雌鼠进来合笼;
 
为提高怀孕率,可以采取连续合笼,上、下午进行检栓。交配越早,小鼠能繁育的代数越多,建议保证小鼠在4月龄前完成配繁。
 
 
三、受孕检测
 
 
1. 查阴栓:交配后10-12小时检查雌鼠阴道栓。用镊子直接检查阴道内有无阴栓(阴门口处乳白色、固态胶状物,是由雄性小鼠精囊腺和凝固腺的分泌物在阴道内凝固而形成的产物)。缺点:容易出现漏检和假孕。
 
 
图源 知乎
 
2. 阴道涂片查精子:合笼第二天早上检查,用一次性的吸管沾取少量生理盐水,插入雌鼠阴道抽吸几下,涂在载玻片上,加一滴生理盐水后加盖玻片镜下观察,看到大量活精子在游动则代表受精。
 
 
四、标记和记录管理
 
 
准确的标记和记录有助于管理交配过程,确保繁育计划顺利进行:
 
标记方法:进入动物房的每只小鼠应通过打耳钉的方法进行标记,每只小鼠对应指定编号和指定基因信息。
 
记录内容:详细记录种鼠的基因型、交配时间、阴道栓检查结果、妊娠情况以及后代的基因型鉴定结果。这些记录有助于追踪繁育进度和评估种鼠的繁殖性能。
 
 
四、交配问题
 
准确的标记和记录有助于管理交配过程,确保繁育计划顺利进行:
 
雄鼠攻击雌鼠
 
降低饲养密度,每笼最多5只小鼠,条件允许时每笼3只为宜。丰富小鼠的生活环境,提供筑巢材料和玩具,帮助小鼠缓解压力。
 
雌鼠拒绝交配
 
确保雌鼠处于发情期,可通过观察行为和阴道涂片来判断。如果雌鼠持续拒绝交配,可尝试更换雄鼠或调整饲养环境。
 
 
五、繁殖笼的淘汰和更替
 
淘汰笼的选择
 
配繁超过2个月不怀孕或者没有得到存活的小仔,或者距离上一次生仔2个月未生,或者连续吃仔2窝以上的繁殖笼应选择淘汰,这是因为种鼠繁育性能不佳,或者带哺能力较差导致的,建议淘汰。
 
更替笼的选择
 
合笼后超过6个月,这时种鼠的年龄大约在7~8月龄,此种鼠的繁育性能下降非常厉害,甚至丧失,建议挑选该品系中比较年轻的种鼠来进行更替,保证种群稳定遗传。
 
 
参考资料:
[1] 彭旭,尹海林.基因工程小鼠繁育策略[J].实验科学与技术,2021,19(05):31-37.
[2] 张弓长,邓一平,董碧蓉.基因工程小鼠饲养繁育及鉴定策略[J].现代临床医学,2023,49(04):295-298.
[3]https://www.zhihu.com/question/31443264/answer/52190560?from=profile_answer_card
 
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